14. decembra 2020 je Združeno kraljestvo poročalozaskrbljujoča različica SARS-CoV-2 (VOC), linija B.1.1.7,imenovan tudi VOC 202012/01 ali 20I/501Y.V1.*Različica B.1.1.7 naj bi se pojavila septembra2020 in je hitro postala prevladujoča v obtokuRazličica SARS-CoV-2 v Angliji (1).B.1.1.7 je bilodkrili v več kot 30 državah, vključno z ZDA.Kotz dne 13. januarja 2021 je imelo približno 76 primerov B.1.1.7odkrili v 12 zveznih državah ZDA.Več vrstic dokazovkažejo, da se B.1.1.7 prenaša učinkoviteje kot sodruge različice SARS-CoV-2 (1–3).Modelirana trajektorijata različica v ZDA kaže hitro rast v začetku leta 2021,marca postane prevladujoča različica.PovečanaPrenos SARS-CoV-2 lahko ogrozi obremenjeno zdravstveno oskrbovirov, zahtevajo razširjeno in strožje izvajanjestrategij javnega zdravja (4) in povečati odstotekpopulacijska imunost, potrebna za obvladovanje pandemije.Jemanjeukrepi za zmanjšanje prenosa zdaj lahko zmanjšajo potencialvpliva B.1.1.7 in omogoči kritičen čas za povečanje vakcinecija pokritost.Skupaj izboljšan genomski nadzorskupaj z nadaljnjo skladnostjo z učinkovito javnostjozdravstveni ukrepi, vključno s cepljenjem, fizično distanco,uporabo mask, higieno rok ter izolacijo in karanteno, bodobistvenega pomena za omejevanje širjenja virusa SARS-CoV-2ki povzroča koronavirusno bolezen 2019 (COVID-19).Strateškotestiranje oseb brez simptomov, vendar z večjim tveganjem zaokužbe, kot so tisti, ki so bili izpostavljeni SARS-CoV-2 ali sopogost neizogiben stik z javnostjo, zagotavlja drugopriložnost za omejitev nadaljnjega širjenja.

Globalni genomski nadzor in hitra odprtokodna izmenjavazaporedja virusnega genoma je omogočilo skoraj realni časodkrivanje, primerjava in sledenje razvijajočemu se SARS-CoV-2različice, ki lahko prispevajo k prizadevanjem javnega zdravja za nadzorpandemija.Nekatere mutacije v virusnem genomupojavijo in se nato umaknejo, lahko drugi dodelijo selektivni napredekrazličici, vključno z izboljšano prenosljivostjo, tako datakšna različica lahko hitro prevlada nad drugimi krožečimi različicami.

Na začetku pandemije so različice SARS-CoV-2 vsebovalemutacija D614G v proteinu spike (S), ki se povečaavidnost vezave na receptorje je pri mnogih hitro postala prevladujočageografske regije (5,6).Pozno jeseni 2020 je več držav poročalo o odkrivanjuRazličice SARS-CoV-2, ki se učinkoviteje širijo.Poleg tegado različice B.1.1.7, pomembne različice vključujejo B.1.351linija, ki je bila prvič odkrita v Južni Afriki in nedavno identificiranaB.1.1.28 podrazred (preimenovan“P.1”) odkrili pri štirih popotnikihiz Brazilije med rutinskim pregledom v Hanedi (Tokio)letališče.§ Te različice nosijo konstelacijo genetske mutevključno z domeno, ki veže receptorje proteina S,ki je bistven za vezavo angiotenzina na gostiteljsko celicopretvarjanje receptorja za encim-2 (ACE-2) za spodbujanje virusavstop.Dokazi kažejo, da so v teh odkrite druge mutacijerazličice lahko zagotovijo ne le večjo prenosljivost, ampaklahko vpliva tudi na delovanje nekaterih diagnostičnih sistemov v realnem časuobratno prepisovanje–verižna reakcija s polimerazo (RT-PCR)testi¶ in zmanjšajo občutljivost za nevtralizirajoča protitelesa(2,3,5–10).Nedavno poročilo o primeru je dokumentiralo prvi primerPonovna okužba SARS-CoV-2 v Braziliji z različico SARS-CoV-2ki je vseboval mutacijo E484K,** kar je bilo dokazanoza zmanjšanje nevtralizacije z rekonvalescenčnimi serumi in monoklonskimiprotitelesa (9,10).

To poročilo se osredotoča na pojav različice B.1.1.7v Združenih državah.Od 12. januarja 2021 nitiB.1.351 niti različice P.1 niso bile odkrite vZdružene države.Za informacije o nastajajočem SARS-CoV-2skrb vzbujajočimi različicami, CDC vzdržuje spletno stran, ki je namenjenazagotavljanje informacij o nastajajočih različicah SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 linija (20I/501Y.V1)

Različica B.1.1.7 nosi mutacijo v proteinu S(N501Y), ki vpliva na konformacijo vezave na receptordomena.Ta različica ima 13 drugih B.1.1.7 mutacij, ki določajo rod (tabela), od katerih jih je več v proteinu S,vključno z izbrisom na mestih 69 in 70 (del69–70) tose je spontano razvil v drugih različicah SARS-CoV-2 in jedomnevajo, da povečujejo prenosljivost (2,7).Izbrisna položajih 69 in 70 povzroči odpoved tarče S-gena (SGTF)v vsaj enem RT-PCR–diagnostični test (tj. zThermoFisher Taq Path COVID-19 test, B.1.1.7 variant in druge različice z del69–70 ustvari negativrezultat za tarčo S-gena in pozitiven rezultat za druga dvatarče);SGTF je deloval kot pooblaščenec v Združenem kraljestvuza prepoznavanje primerov B.1.1.7 (1).Več vrstic dokazov kaže, da je B.1.1.7 večučinkovito prenaša v primerjavi z drugimi virusi SARS-CoV-2različice, ki krožijo v Združenem kraljestvu.Regije Združenega kraljestva zvečji delež sekvenc B.1.1.7 je imel hitrejšo epidemijodiagnoze SGTF povečale kot na drugih področjihhitreje kot diagnoze brez SGTF na istih področjih in avečji delež stikov so okužili indeksni bolnikiz B.1.1.7 okužbami kot po indeksnih bolnikih, okuženih zdruge variante (1,3).Različica B.1.1.7 ima potencial za povečanje obsega ZDAdemično pot v prihodnjih mesecih.Za ponazoritev tega učinka,razvit je bil preprost, dvovariantni predelni model.Trenutna razširjenost B.1.1.7 v ZDA med vsemi krožečimivirusov ni znan, vendar naj bi bil <0,5 % na podlagiomejeno število odkritih primerov in podatki SGTF (8).Zamodel, začetne predpostavke so vključevale prevalenco B.1.1.70,5 % med vsemi okužbami, imunost proti SARS-CoV-2predhodna okužba 10 %–30 %, časovno spremenljivo razmnoževanještevilo (R t ) 1,1 (zmanjšan, vendar naraščajoč prenos)ali 0,9 (zmanjšanje prenosa) za trenutne različice in poročajo o incidenci 60 primerov na 100.000 oseb na dan na1. januar 2021. Te predpostavke ne predstavljajo natančnokatera koli posamezna lokacija v ZDA, temveč nakazujejo posplošitevrazmere, ki so običajne po vsej državi.Sprememba R t nadčas, ki je posledica pridobljene imunosti in naraščajoče prevalenca B.1.1.7, je bila modelirana s predpostavko B.1.1.7 R tnaj bo konstanta 1,5-kratnik R t trenutnih različic na podlagiprve ocene iz Združenega kraljestva (1,3).Nato je bil modeliran potencialni vpliv cepljenjaob predpostavki, da je bilo danih 1 milijon odmerkov cepiva nadan, ki se začne 1. januarja 2021, in to 95-odstotno imunitetoje bil dosežen 14 dni po prejemu 2 odmerkov.Natančneje,imunost proti okužbi s trenutnimi različicami aliPredpostavljena je bila različica B.1.1.7, čeprav učinkovitost intrajanje zaščite pred okužbo ostaja negotova,ker to ni bila primarna končna točka kliničnih preskušanjza začetna cepiva.V tem modelu je razširjenost B.1.1.7 na začetku nizka, vendar zato, kerje bolj prenosljiv kot trenutne različice, kažehitra rast v začetku leta 2021 in postala prevladujoča varimravlja v marcu (slika 1).Ali prenos tokavariant narašča (začetni R t = 1,1) ali počasi pada(začetni R t = 0,9) januarja, B.1.1.7 povzroči znatno spremembov trajektoriji prenosa in novo fazo eksponentnegarast.S cepljenjem, ki ščiti pred okužbo, sezgodnje poti epidemije se ne spremenijo in B.1.1.7 širijoše vedno pojavlja (slika 2).Vendar pa potem, ko B.1.1.7 postaneprevladujočo različico, je bil njen prenos bistveno zmanjšan.Učinek cepljenja na zmanjšanje prenosa v bližnjiizraz je bil največji v scenariju, v katerem je bil prenosže padajo (začetni R t = 0,9) (slika 2).Zgodnja prizadevanja, kilahko omeji širjenje različice B.1.1.7, kot je univerzalna invečja skladnost s strategijami za zmanjšanje javnega zdravja,bo omogočilo več časa za tekoče cepljenje za doseganje višjihimunost na populacijski ravni.

Diskusija

Trenutno ni znanih razlik v kliničnih rezultatihpovezana z opisanimi različicami SARS-CoV-2;vendar,višja stopnja prenosa bo povzročila več primerov, kar bo povečaloskupno število oseb, ki potrebujejo klinično oskrbo, exacerzmanjševanje bremena že tako obremenjenega zdravstvenega sistema,in posledično več smrti.Nadaljevanje genomskega nadzoraza identifikacijo primerov B.1.1.7, kot tudi pojav drugihvariante skrbi v Združenih državah, je pomembno zaOdziv javnega zdravja na COVID-19.Medtem ko rezultati SGTFlahko pomaga prepoznati možne primere B.1.1.7, ki jih je mogoče potrditis sekvenciranjem identificirajo prednostne različice, ki se ne pokažejoSGTF se zanaša izključno na nadzor na podlagi zaporedja.